Earl Stone (Clint Eastwood) hat als Soldat im zweiten Weltkrieg gedient. Nachdem Ende des Krieges hat sich Stone zum Gartenbauexperten umschulen lassen. Der über 80 Jahren alten Earl ist aber mittlerweile hoch verschuldet und geht daraufhin ein Deal mit dem mexikanischen Kartell ein. Er schmuggelt Drogen über die Grenze. Den alten Mann hat die Grenzpolizei nicht auf dem Schirm. Schon bald bekommt Earl einen eigenen Aufpasser, weil er so gute Arbeit leistet. Doch eines Tages taucht der erbarmungslose DEA-Agenten Colin Bates (Bradley Cooper) auf und fängt langsam aber sicher an Verdacht zu schöpfen…
Hinweis: Nachfolgend eine komplette Playlist aller 21 Songs, die in dem Drama „The Mule“ zu hören sind. Einige dieser kommerziellen Songs sind nicht auf dem offiziellen Soundtrack-Album zu finden, werden aber im Film verwendet.